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[AVT] 대상포진 백신 중 지질체 조제 작용
날짜:2020-08-19읽기 :0

   기 AVT 편집장은 대상포진 백신에서 지질체의 응용에 대해 들려준다. 대상포진 백신에서 지질체는 조제 역할을 한다. 조제에 대해 말하자면 AS (adjuvant system) 조제 시스템은 글락소스미스클라인 (GSK) 사가 개발한 계열의 인간용 백신 조제로 AS01, AS02, AS03, AS04 등 4가지가 있다.이 중 AS01은 면역 자극제인 단린산세틸지질A(MPL)와 비눗방울비누QS-21이 포함된 지질체 조제이며, AS02는 MPL과 QS-21의 워터프루프 유화제다.지난해 5월 국내 출시 승인을 받은 재조합 대상포진 백신(CHO세포)은 바로 50세 이상 성인 대상포진 예방을 위해 AS01B를 조제로 사용했다.

  

  

  대상포진은 수두대상포진바이러스로 인한 감염성질병으로서 일반적으로 신체의 한쪽에 나타나고 통증, 가려움증을 동반하는 피진으로 표현되는데 2주에서 4주간 지속되며 성인에게 잘 발생하고 나이가 들수록 발병률이 뚜렷이 제고된다.흔히 볼 수 있는 합병증은 계발성 gan염, 대상포진 후 신경통 등으로 통증이 수개월에서 수년간 지속되며 환자의 정상적인 업무와 생활에 심각한 영향을 미친다.성인의 90% 이상이 대상포진에 걸릴 위험이 있고 50세 이상이 대상포진에 감염될 위험이 급격히 높아지고 있다는 조사 결과가 나왔다.우리나라는 매년 300만 명에 가까운 성인이 대상포진의 영향을 받는데, 그동안 국내에서는 이 병에 효과적인 예방과 치료 수단이 부족했기 때문에 임상적으로 관련 약물이 절실히 필요했다.

  

AS01 조제가 함유된 백신은 강력하고 지속적인 면역 응답 반응을 일으켜 빠르고 짧은 시간의 고유 면역세포와 분자 반응을 유도해 주사 후 첫날 최고치에 도달한 뒤 점차 떨어져 7일 만에 주사 전 수준으로 회복된다.그 작용 메커니즘은 두 가지 면역 자극제인 MPL과 QS-21에서 유래한다: MPL은 Toll 샘플 수용체 4 (TLR4) 를 통해 천연 면역 체계를 활성화하고, TLR4를 표현하는 항원 발현 세포를 직접 활성화하여 세포 인자의 분비와 협동 자극 분자의 발현을 자극한다;QS-21은 항원 특이성 항체 반응을 촉진하고 세포독 CD8+T 세포를 활성화하는 비눗방울이다.그러나 QS-21은 용혈성이 있어 부작용을 없애기 위해 콜레스테롤과 지질체 형태에 맞춰 사용해야 하기 때문에 대상포진 백신에 쓰이는 AS01B 조제 시스템에는 디옥시콜린(DOPC)과 콜레스테롤도 포함돼 있다.

이번에 승인된 재조합 대상포진 백신은 미국 SHINGRIX의 수입품으로, SHINGRIX는 2017년 10월 FDA의 시판 승인을 받아 머크의 ZOSTAVAX와 시장을 경쟁하고 있다.제품은 얼린 여드름 대상포진 바이러스 당단백질 E 항원 분말 1병과 조제 부유액 1병(주사기 또는 바늘 포장 없음)으로 사용 전 두 가지 성분을 혼합해 항원 복용 후 근육을 주입하는 2가지 성분 분장 형태로 제공된다.구체적인 처방은 다음과 같다.


  

  

  

성분

함량/지(0.5mL)

API는

수두 대상포진 바이러스 당 단백질 E (gE)

50 μg의

조제 시스템

사포닌 QS-21

50 μg의

3-O-아세틸기 제거 -4'- 단아세틸 A (MPL)

50 μg의

다이오일 아세틸 인지 세라마이드 콜린 (DOPC)

1개의 mg

콜레스테롤(CHO)

0.25 밀리그램


AS 조제는 실제로 이미 조제 구성 성분의 혼합이며, 다시 지질체, 지방유 등 특수한 형식과 결합하여 신형 백신의 연구에 성공적으로 응용되어 하나의 방향을 인도하였으며, 또한 지질체가 매우 큰 잠재력을 가진 하나의 응용 방향이다.GSK가 이후 개발한 AS15 좌제도 MPL, QS-21, CpG 과디옥시 뉴클레오티드를 함유한 지질 체제제로, 항흑색종과 비소세포 폐암 백신의 임상시험 연구에 쓰인다.

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