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RNA 전송을 위한 지질 및 양이온 고분자 재료 - DLin-MC3-DMA
날짜:2025-12-29읽기 :0

Muthusamy 등은 2012년 배달 효율과 안전성이 좋은 DLin-MC3-DMA를 합성했고, Dlin-MC3-DMA 헤드 linker는 에테르 키를 에스테르 키로 교체해 Dlin-MC3-DMA가 체내에서 분해될 수 있도록 했다.Dlin-MC3-DMA의 발명은 이온화 가능한 지질 분자 개발사 Shang의 기념비적인 사건으로 여겨진다.

DLin-MC3-DMA는 산성 조건에서는 양전성을, 생리 pH 조건에서는 전기중성을 나타내는 고유한 pH 의존성 전하 가변 특성을 가지고 있다.Onpattro에서의 성공적인 응용은 siRNA 배달 기술에 대한 Alnylam의 열쇠가되었으며 간 표적 siRNA/LNP 시스템의"표준"지질 재료를 제조하는 것입니다.

RNAi (RNA interfering, RNA 간섭) 는 일종의 서열 특이성 유전자 침묵 기술로 악성 종양 유전자 치료 분야에서 중점적인 관심을 끌었다.그 중 siRNA (small interfering RNA, 작은 간섭 RNA) 는 RNAi 경로의 효과 분자로서 같은 소스 서열의 mRNA, ** 특이 ** 관련 유전자 발현을 특이적으로 분해하여 **** 성장, 침범 및 전이의 목적을 달성할 수 있다."현재 신약 창제 최전방 연구의 중요한 이슈 분야 중 하나이다.siRNA 자체의 폴리음이온 중심과 강한 친수성 기단으로 인해 수동적인 운송을 통해 세포질 안으로 들어갈 수 없고, 게다가 siRNA는 세포질 내에서 핵산 효소에 의해 쉽게 분해되기 때문에 외원적인 siRNA가 세포질 안으로 직접 들어가 그 효능을 발휘할 수 없다.그러므로 적합한 운송담체를 찾는것은 siRNA**의 가장 중요한 문제이다.

지질 나노 입자 (Lipid nanoparticles, LNPs) 는 이미 전통적인 소분자 약물의 수송 시스템으로 사용될 수 있다는 것이 증명되었다."그 중 지질체는 무독성, 무면역 원성, 자연 분해, 좋은 생체 적합성을 가지고 있으며 표면 수식이 쉬운 비바이러스 운반체이다.연구에 따르면 이온화 가능한 양이온 지질체 나노입자는 정전기 작용을 통해 폴리음이온 중심을 가진 siRNA를 패키지하여 LNPS/siRNA 복합체를 형성할 수 있으며, 이 복합체는 표적 세포 내에 삼키는 과정에서 siRNA가 핵산 효소에서 탈출하는 분해를 효과적으로 보호하여 세포질 안으로 순조롭게 들어가게 한 후 LNPS/siRNA 복합체가 분리되어 그에 상응하는 siRNA 효능을 발휘할 수 있다.Zimmermann 등은 LNPs 시스템을 이용하여 항 apoB siRNA를 운반한 결과 원숭이의 간에 있는 apoB 단백질, 저밀도 지방 단백질, 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 효과적인 것으로 나타났다.많은 이온화 가능한 양이온 지질체 중에서 DLin-MC3-DMA는 널리 응용되는 양이온 지질체 중의 하나로 여겨진다.