무규소유 예비관봉 주사기의 안과에서의 응용

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날짜:2025-10-20읽기 :1

안과용 약

사전 관통 주사기 (PFS) 는 백내장 수술과 내안병 이성 혈관 증식 등 안과 질환 치료에 사용할 수 있는 매우 좋은 1차 포장인 동시에 안전한 약물 공급이 가능한 의료 장치로 증명되었다.수년 동안 안과 항혈관 약물의 시장이 꾸준히 성장하여 PFS (Pre-Function 주사기) 가 점점 더 인기를 끌고 있습니다.본고는 안과용 무규소유 예관봉 주사기의 관건적인 특성을 개괄하고 무규소유 예관봉 주사기의 안전성과 기능성을 토론하였는데, 이는 시장에서 기존의 안과 주사용 규소화 예관봉 주사기의 대체품으로 간주될 수 있다.

안과치료응용에서 예비관통주사기는 늘 부동한 눈병을 치료하는 약물을 장착한다.안과에는 보통 앞안구 부분에서 진행되는 백내장 수술과 내안각 병리성 혈관 증식 치료라는 두 가지 치료 분야가 있다.백내장 수술에서는 주사기로 히알루론산 등 점탄제(표1)를 눈의 앞방과 수정체강에 주입한다.한편으로 안구 앞방이 안정되도록 할 수 있습니다.한편, 이 물질은 안구 조직의 가시도를 높이는 데 도움이 된다(그림 1a). 내안 주사 재조합 단일클론항체(mAbs)인 항혈관내피성장인자(anti-vegf) 단백질(표 1)은 병변혈관의 성장을 막는다.이런 비교적 참신한 치료법은 습성 황반변성, 당뇨병성 황반부종과 망막정맥폐색 등 질병의 비수술 치료에 사용될 수 있다 (그림 1b).

안과 약물 시장

최근 몇 년 동안 안과용 항신생혈관생성제의 시장은 꾸준히 성장하고 있지만 수술보조용품의 시장은 변하지 않고 심지어 하락하고 있다.이것은 인구 고령화, 항혈관 내피 성장 인자 요법의 적응증이 점점 더 많아지고 제품의 중복 응용을 충분히 반영한다 (그림 2).항혈관내피 성장인자 제품 개발은 치료 효과를 연장하고 유리 체내 주사 횟수를 줄이는 방향으로 진행될 것으로 보이지만 성장세는 계속될 것으로 예상된다.

　　전통적인 포장재 시스템과 비교할 때, 사전 관통 주사기의 장점은 다음과 같습니다.

유리체내에 주사하는 항혈관내피성장인자약물을 제조하는데 부동한 방안이 있다.

- 시린 병에 약물을 저장한 다음 다음 방법으로 필터링 바늘로 옮겨 주사 (의사) 할 수 있습니다.

-또 항혈관내피성장인자 약물은 안과 주사에 직접 쓰이는 예관봉 주사기에 저장할 수 있다.베이킹 실리콘 오일 (BOS) 이 달린 유리 주사기가 될 수 있다.새로 개발된 실리콘 오일이 없는 유리 재질이나 올레핀 폴리머(COP) 주사기는 추가적인 안과 응용 테스트를 거쳐야 한다.

시린병과 주사기의 조합에 비해 PFS를 사용하는 장점은 많은 조제 절차를 생략하고 PFS에 필요한 주사량과 정확한 농도의 약물이 이미 함유되어 있기 때문에 용량 오차를 최소화할 수 있다는 것이다 (그림 3).

시린병으로 포장된 제품과 비교했을 때 지난 4년간 주사기로 포장된 항혈관내피 성장인자 제품의 매출이 꾸준히 증가한 것이 이런 장점을 반영했다 (그림 4).

이밖에 S.M. Dounce 등[8]의 연구에 따르면 베이킹 실리콘 오일(BOS)이 함유된 유리 사전 관통 주사기와 실리콘 오일이 함유되지 않은 COP 주사기는 기존 실리콘 오일 도포식 주사기보다 입자 함량이 낮다.

안과 주사기의 핵심 특성

안과주사에 사용되는 주사기는 반드시 다음과 같은 요구에 부합되여야 한다. 반드시 정확하고 중복적으로 소량의 약물을 배달할수 있어야 하며 량호한 기능성과 미립자함량이 낮고 예정된 약물조제방법과 호환되여야 한다. 아래에 모든 특징을 상세하게 소개하게 된다.

소용량 정확도 용량

안과 치료 과정에서 반드시 정확한 용량을 반복적으로 주사해야 하는데, 이는 약물의 치료 효과와 환자의 안전에 매우 중요하다.안과에 사용되는 많은 약물은 점도가 높고 주사량이 낮으며 일반적으로 50-100 μl입니다.가장 적합한 것은 0.5와 1ml의 사전 관통 주사기이며, 제품은 상당히 작은 내경을 가지고 있으며, 좋은 주사성을 가지고 있으며, 엄격한 사이즈 공차와 매우 정확한 눈금으로 약물 공급량을 측정한다.

치수 공차 및 정확한 피팅 마커 또는 눈금 인쇄는 일반적으로 제조 과정에서 수행됩니다.그레이스하임 (Gerresheimer) 에서는 인쇄된 크기와 정밀도 (주사기 첨단에서 선량 표시까지의 거리) 가 독점 카메라 시스템에 의해 감지되어 100% 제어됩니다.유리로 만든 프리 관통 주사기의 내경 공차는 ±0.05 또는 ±0.1mm로 설정할 수 있으며, 자동화 인쇄 공정으로 인해 일반적으로 용량 표시 위치 공차는 ±0.25mm가 된다. 어깨 모양은 보통 ±0.5mm의 추가 공차가 발생한다.모든 매개 변수를 고려할 때 최악의 경우 배출량의 변화는 ±22.4μl[9]입니다.기본적으로 0.5ml 프리 관통 주사기의 공차는 작지만 COP 주사기는 성형을 기반으로 하는 제조 공정의 특수성 때문에 사이즈 공차가 훨씬 작다.

피스톤의 설계와 육안과 엄지손가락도 눈 내 주사량의 정확성에 영향을 줄 수 있다는 점에 유의해야 한다.따라서 Congruence MDS [10]와 같은 정량 기기를 사용하는 것이 좋습니다.

항혈관내피성장인자(VEGF) 치료에 쓰이는 바이오테크놀로지 약물은 보통 매우 비싸기 때문에 주사기에 남은 용적 (주침, 테이퍼, 어깨의 수용 용적 포함) 을 미리 주입하는 것이 특히 중요하며 불필요한 약물 낭비를 피하기 위해 최적화해야 한다.또한 저사강 (LDV) 의 특수 바늘도 권장됩니다 (그림 6).

저미립자 - USP 준수

실리콘 오일은 인체에 무해하지만, 유리 체내에 신생 혈관성 망막 질환을 주사하여 치료하는 것은 중복성이 있으며, 유리체는 좁은 밀폐 공간이기 때문에 부유 입자, 안내염, 고안압 [11-14] 과 같은 합병증 치료의 위험을 증가시킬 수 있다.또한 실리콘 오일뿐만 아니라 주사기체에서 떨어진 다른 미립자, 고무 또는 주사기 내 표면과 약물, 실리콘 오일 또는 기타 미립자가 상호 작용하여 발생하는 2차 미립자도 이러한 안전 위험을 초래할 수 있다.

따라서 안과 응용에 사용되는 PFS는 USP가 규정한 안과 제품의 미립자 요구 사항을 충족해야합니다.그러나 USP가 약물/기기 조합 제품의 미립자 함량을 규정한다는 점을 고려해야 하기 때문에 기기의 미립자 수는 더 낮아야 한다.

2021년 Dounce S.M. 등의 연구에 따르면 인슐린 주사기와 아세틸아미드가 윤활하는 플라스틱에 비해 실리콘 오일(BOS)을 굽는 유리 주사기와 실리콘 오일이 없는 COP 주사기의 미립자 함량이 현저히 낮다[8].최신 주사기의 미립자 함량 (1-100 μm) 은 USP의 요구 사항을 크게 초과했습니다.

이 실험에서, 목적은 유리 무실리콘 오일 주사기와 3가지 다른 캡슐을 포함한 기타 무실리콘 오일 시스템을 검사하는 것인데, 이 캡슐은 모두 특수한 설계와 코팅이 있으며, 무실리콘 오일 침통과 함께 사용할 수 있다 (더 나아가 캡슐 1, 2 또는 3이라고 표시한다)[15].이 중 두 가지는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE) 코팅(접착제 1과 2)을 사용하지만 고무 레시피와 제조 공정이 다르다.다른 하나는 추가 코팅 없이 열가소성 탄성체(TPE)를 사용합니다.우리는 유리 무실리콘 오일 시스템을 동일한 플러그 (플러그 1, 2, 3) 의 무실리콘 오일 COP 시스템과 BOS 및 현대 코팅 플러그가 있는 유리 주사기와 비교합니다.

주사기에 주사용수(WFI)를 주입하고 실험실 장비로 봉인했다.미국 약전에 따르면 실시간 저장 3개월 (T1) 후 광차폐법을 사용하여 가시성 미립자를 측정한다. 그림 7, 그림 8, 그림 9 참조.[15].

무실리콘 오일 주사기의 미립자 수가 매우 낮은 것은 분명하다.유리 튜브와 COP 튜브 사이나 세 가지 다른 접착제 사이에서 통계학적 차이는 발견되지 않았다.또한 베이킹 실리콘 오일 (BOS) 주사기는 무실리콘 오일 주사기와 비슷한 미립자 함량을 보여 둘 다 안과 응용에 적합하다는 것을 보여준다.비실리콘 오일과 베이킹 실리콘 오일 (BOS) 사전 관개 주사기는 모두 USP <789> 의 요구 사항을 충족하며 약물에서 오는 미립자에 대한 추가 완충을 제공합니다.

탁월한 기능

비록 유리체내의 약물공급은 현재 가장 흔히 볼수 있는 수술중의 하나이지만 수술과정에서의 통증과 불량부작용을 크게 줄이기 위해서는 주사자체는 한면으로는 자질이 높은 전문일군이 필요하고 다른 한면으로는 주사기가 량호한 기능을 갖고있어 접수할수 있는 주사력을 산생해야 한다.특히 일부 약물제제, 일반적으로 단백질을 기초로 하는 약물제제의 경우 이런 요소들은 특히 중요해졌다. 왜냐하면 그들은 아주 높은 점성을 갖고있기때문이다.

주사력을 떨어뜨리는 가장 중요한 성능 요인은 주사기 내경과 주사기 침통 자체다.안과 실천에서 주사기 바늘의 사용은 많든 적든 30G와 31G의 바늘을 사용하는 것에 국한된다는 규정이 있다. 이렇게 하면 환자가 주사 과정에서 고통이 적다는 것을 보장할 수 있다.박벽 바늘과 마이크로 테이퍼 바늘의 개량도 주사력을 줄여 환자가 유리 체내 주사를 더 편안하게 할 수 있도록 하는 것으로 입증됐다[18].바늘이 빠질 위험을 낮추고 특별한 안과 세침을 사용할 수 있도록 ISO 80367-7 표준에 부합하는 루어 잠금 주사기를 사용해야 한다.

안과 주사기 침통을 선택할 경우 가능한 최소 침통 지름을 선택해야 0.5mL 또는 1mL 길이 주사기 사이에서 선택할 수 있다.한편, 주사기 바늘통 내 표면의 좋은 윤활은 좋은 시동력과 미끄럼 동력 단열 완화 및 미끄럼 동력 (BGLF) 곡선을 보장합니다.반면에 실리콘 오일은 제조 방법과 상호 작용하여 부작용을 일으킬 수 있습니다.

상술한 무실리콘 유리와 COP 사전 관통 주사기의 기능성을 검사하기 위해 서로 다른 시점의 BGLF 곡선을 검사했다: T0-봉인 후 3일;T1~3개월 RT 실시간 노화;T1 가속-3개월 40°C/75% 상대 습도 가속 노화 (=1년), T2-6개월 RT 실시간 노화;T2는 3개월 40°C/75% 상대 습도의 노화를 가속화합니다(=3년).

노화를 가속화한 지 3개월 만에 유리 주사기와 COP 비실리콘 주사기의 BLGF는 모두 20 N 미만이었다 (그림 10, 여기에는 유리 주사기의 데이터만 표시).고무마개 1의 수치와 결과는 재현성이 더 좋다.캡슐 2의 경우 COP 핀의 결과는 낙관적이지 않습니다. 핀의 길이 방향에서 미끄럼 동력이 커지기 때문에 캡슐이 COP 핀과 일치하지 않음 (데이터가 표시되지 않음) 을 의미할 수 있습니다.

3종 모두 캡슐에 대해 주사기 침통 앞 5mm 지점의 수치 변화는 이 단계가 건조한 표면에서 습한 표면으로 이행되는 것으로 해석할 수 있다.촉촉한 표면은 고무마개의 미끄럼을 돕고 좋은 미끄럼 동력을 확보한다.또한 마개 구멍 프로세스를 조정하면 부드러운 값을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.

모든 주사기와 접착제의 변형은 미끄럼동력에 대해 로화효과를 관찰하지 못했으며 심지어 정로화효과도 관찰하지 못했다 (수치는 나타나지 않았다).

결론적으로, 이러한 결과는 무실리콘 주사기가 추가 시스템 조정 (예를 들어 마개를 정확하게 선택하고 마개 공정을 개선하는 것) 을 거친 후 안과용 베이킹 실리콘 오일 (BOS) 주사기의 실행 가능한 대체품이 될 수 있음을 보여준다.물론 유리와 COP 두 가지 선택 모두 수용 가능한 기능으로 간주 될 수 있으며 장기 저장 후에도 미립자 함량이 매우 낮습니다.그러나 이러한 시스템이 최종 제품에서 엄격하게 테스트되어야 한다는 것은 의심의 여지가 없습니다.

텅스텐 감소 또는 비텅스텐

대부분의 유리 주사기에 대해 말하자면, 텅스텐 바늘은 바늘구멍 성형의 목적을 달성하기 위해 바늘통을 성형하는 과정에서 사용된다.텅스텐은 미량 원소로서 사전 주입 주사기에서 주목할 만한 문제로 주로 단백질 제제와 결합하여 사용한다.텅스텐은 약액의 단백질 분해와 집합에 관여하여 면역 원성을 증가시킬 수 있다는 연구 결과가 있지만, 이러한 상황은 피하 주사 과정에서 발생할 가능성이 더 크다[19].

안과 분야에서 널리 쓰이는 항혈관내피성장인자(VEGF) 제품은 단일클론항체로 그 자체가 단백질이다.따라서 항혈관내피성장인자(VEGF) 저장과 투약에 쓰이는 사전관봉 주사기의 텅스텐 문제를 정확히 연구해야 한다.

다른 규제 문서 및 방법학 권장 사항은 이러한 사전 관개 주사기의 요구 사항을 명시합니다.
- 텅스텐 환원 또는 무금속 주사기를 사용하여 단백질 제제를 투여합니다.
- 텅스텐 함유 주사기를 사용할 때 단백질 처방으로 텅스텐의 민감성을 추가로 조사합니다.

텅스텐을 줄이거나 제거하는 방법은 다양합니다.실천이 증명하다싶이 표준볼트관이 성형된후 세척절차를 도입하면 텅스텐의 잔류수량을 뚜렷이 줄일수 있다.또한 세라믹 바늘이나 COP 주사기와 같은 다른 재료를 성형 바늘로 사용하는 것도 고려할 수 있습니다 (성형 생산을 통해 텅스텐 바늘을 사용하지 않음).

요약

안과응용에서 특히 내안병의 리성혈관증생을 지속적으로 치료하는 면에서 예비관봉주사기 (PFS) 는 이미 서림병가전전용 려과주사보다 우월한 우세를 보여주었다.안내급약절차의 특수성과 황반질병치료에 사용되는 약물의 성질특성은 안과에 추천되는 예비관봉주사기의 관건적인 특성과 약속이나 한 듯이 일치한다. 즉 복용량이 정확하고 기능이 량호하며 미립자함량이 낮고 우수한 약물의 상용성표현이다.이 경우 저텅스텐, 무텅스텐, 무실리콘 오일 또는 베이킹 실리콘 오일 유리 루어 잠금 주사기는 안과 약물의 좋은 플랫폼이 될 수 있습니다.

　　작성자:Dr. Tatiana Cheusova 제약 지원 매니저 Gx 생물학 솔루션

마지막 기사:그레이스하임, Portal Instruments와 협력 심화, PRIME Nexus 추진™ 재사용 가능한 자동 주사기의 상업화

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