전도도 옵션이 구성된 M9 분석기를 사용하여 제약 용수를 효과적으로 감지하는 주요 요소는 다음과 같습니다.

USP <645>에 따르면"1단계 전도도는 적합한 용기에서 오프라인 검사를 할 수 있다."¹동기화 테스트에 적합한 용기는 시료와 접촉할 때 시료의 TOC 또는 전도도에 영향을 주지 않는 용기를 말한다.테스트에 따르면 정확한 샘플링 기술을 채택한 전제하에 Sievers DUCT 병체, 병뚜껑, 개스킷은 최장 5일 동안시료의 TOC와 전도도에 뚜렷한 기여를 하지 않는다.^2,3

M9 분석기로 제약 용수를 분석할 때는 양호한 통계적 안정성과 검사 안정성을 얻기 위해 여러 차례 샘플을 반복적으로 검사해야 한다.M9 분석기로 TOC와 전도도를 측정할 때 중복 검사 횟수는 4회 이상이어야 하며, 이 중 1회 검사는 포기해야 한다.1단계 전도도를 감지할 때 원시 전도도와 온도를 사용하기 때문에 보상 알고리즘을 선택할 필요가 없다.M9 분석기는 원래 전도도, 온도, 온도 보정 값을 제공합니다.제약 용수에 대해서는 원시 전도율과 온도를 보고해야 한다.허용 기준은 USP <645> 1단계 – 온도 및 전도도 요구 사항 장의 표 1에 따라 결정됩니다.실측온도에 근거하여 상응한 전도률값은 제약용수의 전도률제한값이다.¹

그림 1: 메소드 조건

500ppb TOC 미만의 제약용수를 검사하는 데 필요한 산제와 산화제의 유량을 각각 1.0㎍/h(산제), 0.0㎍/h(산화제)로 설정했다.이 유량은 자외선 반응기의 탄소가 산화되도록 보장하는 동시에 샘플의 과도한 산화를 피할 수 있다.

또 다른 방법은 옵션 무기 탄소 제거기(ICR, Inorganic Carbon Remover)를 사용하는 것입니다.무기탄소(IC, Inorganic Carbon)의 검출값이 10배가량 커지거나 TOC 검출값보다 클 경우 무기탄소 제거기를 사용해 TOC 검출의 안정성과 정확도를 높이는 것이 좋다.^4,5

1단계 전도도 테스트가 실패하면 USP <645>를 따라 2단계 테스트를 수행합니다.

이미 알고 있는 샘플을 사용하여 기기와 방법에 도전하여 매번 검측에 신뢰도를 제공한다.위험 평가를 통해 테스트의 빈도를 결정하고, TOC 시스템 적합성 샘플과 전도도 확인 샘플을 사용하여 분석기에서 방법의 표시 성능을 확인합니다.접수기준에 도달한 표본을 사용하면 미지의 물표본에 대한 분석이 약품급 생산용수의 약전요구를 만족시킬수 있다.^1,6

약전은 비록 확인 빈도를 규정하지 않았지만, 생산 단위는 정기적으로 전도율로 샘플과 시스템 적용성 샘플을 확인하여 방법을 확인해야 한다고 규정하였다.각 프로세스의 위험 및 잠재적 영향을 평가하여 확인 빈도를 결정해야 합니다.위험 관리 요구 사항은 모든 변수와 프로세스에 미치는 영향을 명확하게 정의하고 평가해야 합니다.고려해야 할 요소는 표본 사용 빈도, 표본 추출 시간, 시스템 적합성 또는 확인 실패 위험, 규격 불합치(OOS·out-of-specification) 결과 가능성, 시간 제한 등이다.USP <643> 및 <645> 에 주파수가 지정되어 있지 않기 때문에 각 생산 업체는 공정의 위험을 관리하기 위해 자체적으로 안정적인 공정과 절차를 제정할 책임이 있다.중요한 것은 실용적이고 합리적인 주파수로 전도도를 사용하여 샘플과 시스템 적합성 샘플을 확인하는 동시에 USP <643> 및 <645> 의 요구를 만족시켜야 한다.

샘플의 차이를 최소화하기 위해 Sievers 분석기에서 출품한 표준품과 샘플병을 사용하여 농도가 일치하고 인증된 샘플을 획득하는 것을 권장합니다.표 1에는 Sievers 시스템 적합성 샘플과 전도도 확인 샘플의 사용 효과가 나열되어 있습니다.표 1의 샘플을 사용하면 Sievers 분석기의 OOS 조사 지원을 받을 수 있습니다.샘플, 시스템 적합성 또는 실패가 확인되면 Sievers 분석기의 품질 보증 팀에서 내부 변경 사항 및 현장 장비 성능 장애를 조사하고 해결하며 문제 분석 보고서에서 결과를 논의합니다.

1단계 전도도를 오프라인으로 감지하는 방법이 민감하고 수용 가능한 농도가 낮기 때문에 많은 사용자가 오프라인으로 TOC 및 전도도를 감지하기 위해 Sievers M9 TOC 분석기를 사용합니다.⁷. 동일한 M9 분석기로 제약 용수 및 비제약 용수 (즉, 청결 검증 시료) 를 측정하는 경우, 두 샘플을 전환할 때 교차 오염을 최소화하기 위해 추가 작업 절차가 필요합니다.이러한 추가 단계는 분석할 비제약 용수의 유형에 따라 결정됩니다.이러한 작업에 대한 참고 사항은 기술 문서 UPW 07-10을 참조하십시오.⁸Sievers 분석기의 작동 및 유지 관리 매뉴얼에 따라 분석기를 유지 관리하고 확인하여 기기의 성능을 최적화하십시오.

정확한 샘플링 기술, 방법 조건 및 합리적인 확인 주파수를 사용하여 Sievers M9 분석기의 TOC 및 전도도 검사 결과의 정확성을 보장합니다.이 문서에 요약된 최상의 작업은 TOC 및 전도도를 정확하게 감지하는 동시에 약전의 요구 사항을 충족하는 데 도움이 됩니다.